失敗+失敗=成功？
來源丨晨哨并購
作者| Kevin
4月13日，英國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）宣布，已同意以19億美元現金收購美國生物科技公司Sierra Oncology（SRRA.US），以加強其血癌業務。
據悉，Sierra Oncology是一家罕見癌癥靶向治療藥物開發商，其致力于治療在血液學和腫瘤學方面有醫療需求的患者。該公司已經收獲臨床成功的核心藥物Momelotinib，便是本次GSK出手的原因所在。
然而實際上，這款核心藥物是該公司在困境中掙扎時，于2018年8月以300萬美元首付款買來的“失敗藥物”。
自購買這款藥物起，該公司逐漸走出過去的失敗陰霾，并找到了新生的希望。
“失敗”的Sierra Oncology
2003年5月，一家名為Phenome Systems的公司誕生，隨后其在2004年改名為ProNAi Therapeutics，并開始致力于RNAi療法的研究。
在當時，RNAi療法被認為是攻克包括腫瘤在內的眾多疑難雜癥的有力解決辦法之一，獲得了眾多投資機構和醫藥企業的追捧，賽道相當火熱。
當時的ProNAi Therapeutics也乘著這一風口，收獲了三輪融資，贏得了RA Capital、OrbiMed等知名醫療基金的青睞，并成功IPO。
然而隨著研究的深入，RNAi療法存在的問題也逐漸顯現。這一治療方式的安全性始終存在難點，療法臨床實驗的連續失敗也給這個細分領域帶來了不祥之兆。
ProNAi Therapeutics，便成為了一連串失敗中的又一“犧牲品”。
2016年8月，ProNAi表示將徹底放棄其開發的RNAi療法PNT2258。研究人員此前希望PBT2258能夠用于治療白血病，但是在當年開展的臨床II期治療彌漫性大B細胞淋巴瘤的研究中效果并不顯著，試驗被迫中止。
臨床的失敗與整個療法前景的低迷，讓這家公司走到了山窮水盡的地步，市值一度低至5700萬美元。
此時，只有及時轉型，奮力一搏，才有可能扭轉局勢。
于是在2017年，該公司更名為Sierra Oncology，并將重心偏向貧血領域。2018年，Sierra Oncology便決定以300萬美元首付款、總里程碑付款1.98億美元的價格收購吉利德的Moelotinib，以此作為尋求公司存續的最后手段。
而Moelotinib，其實也是一款經歷了失敗，被吉利德放棄的藥物。
“失敗”藥物Momelotinib
Momelotinib是一款強效、選擇性、口服生物利用度高的JAK1、JAK2、ACVR1/ALK2抑制劑。吉利德原本對其寄予厚望，認為該藥物有可能成為Incyte/諾華的重磅藥物Jakafi/Jakavi的潛在競爭對手，在骨髓纖維化以及真性紅細胞增多癥領域分一杯羹。
然而在2016年的Ⅲ期試驗中，吉利德雖然證明了JAK抑制劑不劣于Incyte的藥物，但在包括總癥狀評分的次要終點方面療效不如Jakafi。
換句話說，如果吉利德繼續研發，最多只能獲得一款“Me-too”藥物，并且沒有挑戰Jakafi霸主地位的潛力。這樣的前景自然無法支持吉利德再加大投入，如此一來，將藥物賣出便成為了一個在當時看來還不錯的選擇。
而Sierra Oncology卻看中了Momelotinib在預后貧血方面的優勢，在“接盤”之后進行臨床實驗的重新設計，并終于收獲了理想的結局。
今年1月，Sierra Oncology宣布Momelotinib關鍵Ⅲ期臨床獲得成功，Momelotinib成為了第一個也是唯一一個在疾病癥狀、脾臟反應、貧血的所有關鍵標志物方面顯示陽性數據的JAK抑制劑，在一眾競爭對手中擁有不可小覷的優勢。
僅僅兩個月后，試驗成功的Sierra Oncology便迎來了GSK的收購。19億美元的收購價格，是其當年5700萬美元市值的33倍。這筆交易也說明，曾經走過黯淡征途的Sierra Oncology，已經迎來了黎明的曙光。
而本次交易的收購方GSK，也正試圖擺脫一連串失敗所帶來的困頓。
GSK的失敗與決心
這幾年，制藥巨頭GSK過得并不算好。
2021年，GSK營業收入341.14億英鎊，同比增長僅為0.04%，歸屬母公司凈利潤43.85億英鎊，同比下降23.73%。
而在今年第一季度，GSK營業收入更是只有74億英鎊，以固定匯率計算比去年第一季度下降了15%，低于分析師預測的78.8億英鎊。
如此成績，自然不能讓投資者們滿意。
不僅如此，GSK在業績承壓的同時，其于新藥研發表現同樣不如人意。
作為全球疫苗巨頭之首，其在新冠疫苗研發中卻落于人后，至今未有產品，與賽諾菲合作的疫苗研發也擱淺。
在新冠特效藥方面，該公司本來與美國制藥獨角獸Vir Biotechnology聯合研發的單克隆抗體藥物臨床結果一度頗為樂觀。但由于后續試驗及審批進展緩慢，最終被輝瑞、默沙東趕超。更雪上加霜的是，今年3月，FDA發布的最新文件顯示，全美有8個州將停止使用葛蘭素史克新冠抗體療法，給這一療法徹底宣判了“死刑”。
而在新冠領域之外，GSK的失敗更是引人關注。
今年1月，該公司宣布默克合作的bintrafusp alfa治療非小細胞肺癌的III期試驗失敗。今年3月，GSK表示，作為轉移性膽道癌的二線治療藥物，該候選藥物也未能達標。
同時，GSK用于治療杜氏肌營養不良的造血前列腺素D2合酶抑制劑GSK3439171，以及與Immunocore合作的腫瘤學候選藥物GSK3537142的I期研發計劃也被終止。
在創新藥領域，勝敗乃兵家常事，本不應大驚小怪。但是幾個被寄予厚望的品種接連宣告失敗，給GSK帶來的壓力顯然是巨大的。
因此，GSK本次收購便顯得意義格外重大。
一方面，本次收購可以為其血液學研究組合增加Momelotinib。該產品最快2023年就可以上市銷售，能及時為GSK提供現金流，并為專利懸崖的到來做足準備。
并且除了Momelotinib之外，Sierra Oncology還有另外兩種I期藥物正在研發中：2016年獲得許可的CHK1抑制劑SRA737；以及來自阿斯利康的BET抑制劑SRA515。收購能擴充GSK的后備藥物管線，為其未來提供更多可能性。
而另一方面，收購一家從失敗中取得成功的創新公司，或許也能給GSK帶來一些走出困境的經驗。
當前，GSK仍在進行一系列變革，包括分拆消費者健康業務以聚焦主業、收購創新藥企等。但該公司能否像Sierra Oncology一樣鳳凰涅槃，仍有待觀察。
