跨國大藥企的一舉一動，向來是整個生物制藥領域風向標般的存在。
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在本次摩根大通醫療健康大會(JPM)大會上，包括強生、輝瑞、默沙東在內的多家跨國大藥企，都公布了自己對未來的規劃。
整體來看，這些跨國大藥企的研發策略，不外乎這四種模式：大而全、大而全下的專而精、死磕技術以及license in。
這四種模式之間并無高低之分，無論是在國內備受追捧的大而全模式，還是爭議纏身的license in模式，都曾經在這些跨國大藥企的藥物研發之路上，起到過至關重要的作用。
以史為鏡，可以知興替。同理，以跨國大藥企在創新藥研發上的布局為鑒，也可以為當下一些處于迷茫的國內藥企指明方向。
對于不少跨國大藥企而言，大而全的多元化產品組合都是主流的布局策略。
這也不難理解，創新藥研發就是一場你死我活的地盤爭奪戰。當先驅占據了一個適應癥后，后來者就必須通過頭對頭硬剛，才能搶得一席之地。在創新藥研發上，領地越大的玩家，優勢也就越明顯。
所以，大部分實力雄厚的大藥企，都會傾向通過以大而全藥物研發模式，擴張自己的領地。
強生便是大而全模式的代表玩家，目前強生的制藥業務領域囊括了腫瘤、免疫、心血管、代謝、神經系統、肺動脈高壓、抗感染及疫苗領域。靠著多條腿走路，2021年強生制藥業務營收達到521億美元。
禮來同樣是大而全模式的代表玩家，其管線布局從糖尿病到腫瘤，再到自身免疫四處開花。2023年，禮來的大而全模式即將迎來收獲時刻。禮來預計，2023年將有5款新藥上市，覆蓋阿爾茨海默癥、免疫、腫瘤、減肥領域。
輝瑞同樣擁有大而全的產品管線。在本次JPM大會上，輝瑞預計，未來一年半內，將上市19種新藥或補充適應癥，包括RSV疫苗、BCMA/CD3雙抗elranatamab，JAK抑制劑ritlecitinib等多種產品。
當下，還有大藥企選擇繼續擴充自己的領地，做到更大、更強，比如百時美施貴寶。
在本次JPM大會上，百時美施貴寶表示，隨著新產品的推出，多元化將是下一階段的增長關鍵。
目前，百時美施貴寶圍繞著腫瘤領域、血液領域、免疫領域、心血管領域四個板塊進行了布局。未來，這些新產品組合將會大大抵消百時美施貴寶現有藥物專利到期所帶來的風險。按照百時美施貴寶預計，到2025年新的產品組合將為其帶來100億-130億美元的收入。
百時美施貴寶之外，諾華也瞄準了心血管、免疫學、神經科學、實體瘤和血液學五大治療領域同時發力。
在JPM大會上，諾華強調了其產品組合的戰略打法。未來，諾華將通過基因治療產品組合的方式，來推動這五大領域的發展，目前有超過15個項目正在持續推進。
不難看出，對于大部分大藥企而言，大而全的藥物研發模式都是共同的選擇。
當然，大藥企的藥物研發布局，不是一句簡單的大而全所能夠概括的。
如果仔細研究這些藥企的藥物研發管線，我們能夠發現，在大而全的總綱領下，不少藥企都會對細分領域進行精而專的布局。
強生便是一個最好的例子。在大而全的模式下，強生進一步開啟了對于骨髓瘤的壟斷式布局。
在多發性骨髓瘤領域，強生曾推出過硼替佐米和達雷妥尤單抗這兩款成功的血液腫瘤產品。這還只是開始，強生仍在不斷拓展領地。2022年，強生/傳奇生物的BCMA CAR-T療法Carvykti、BCMA/CD3雙抗Tecvayli接連獲批上市。
這一系列的產品，涵蓋了多發性骨髓瘤全線程治療資格，使得強生在多發性骨髓瘤領域擁有了一條其他人難以逾越的護城河。
這還不是結束，在JPM大會上強生表示，要構建best in class的多發性骨髓瘤管線，將治愈多發性骨髓瘤作為目的，力圖改變這一疾病的治療模式。
吉利德同樣是精而專模式的代表。
作為抗病毒藥物的鼻祖，吉利德從未停止過此類藥物的開發。2022年12月，吉利德的HIV衣殼蛋白抑制劑lenacapavir獲FDA批準上市，用于治療HIV-1感染成人患者。
不過，吉利德并不打算止步于此，其還計劃圍繞這一產品構架多種長效HIV治療選擇。目前，這一產品在臨床期和臨床前研究中與10種其他療法聯用。
阿斯利康在乳腺癌領域的布局，同樣貫徹了專而精的理念。在乳腺癌領域，阿斯利康可謂是新晉霸主，除了HER2 ADC藥物DS-8201一夫當關萬夫莫開，阿斯利康還布局了TROP2 、HER3等乳腺癌領域潛力靶點。靠著一系列靶點的嚴密布局，阿斯利康的意圖重新定義乳腺癌治療。
不可否認，大而全的模式固然吸引人，但專而精模式同樣具備其優勢。在某一細分領域，做到精而專，也意味著藥企為自己建立了一條寬闊的護城河，后者很難闖入。
更重要的是，并非所有藥企都像大藥企一般擁有雄厚的財力。對于那些規模、資金有限的藥企而言，專而精也不失為一種更合適的模式。
除了上述大藥企，在創新藥研發布局還有一些“非典型”案例，比如安進和再生元。
這兩家藥企的成長歷程中貫穿著一個相同的主題，即以創新技術為基礎，推動藥企的不斷發展。
成立于1998年的再生元，一度是不少國內藥企心目中的標桿企業。在再生元的發展過程中，一直秉持著自主研發藥物、建立自己的技術平臺的原則。
憑借過硬的藥物研發實力以及技術平臺優勢，再生元也曾創造過不少重磅炸彈藥物。
比如賽諾菲/再生元合作研發的度普利尤單抗，便是由再生元平臺所孵化。2021年，度普利尤單抗全球銷售額高達62億美元。
目前，再生元致力于雙抗研發，在其管線中治療前列腺癌、卵巢癌、實體瘤、血液腫瘤的雙抗療法，正處于早期臨床試驗階段。
在技術平臺方面，再生元還創立了遺傳學研究中心，并與諸多biotech在基因療法、RNAi療法、基因編輯、CAR-T療法等領域開展合作。
除了再生元，安進也是技術型選手的代表。過去，通過技術鉆研，安進研發出重組促紅細胞生成素、粒細胞集落刺激因子兩款重磅炸彈藥物。
如今，在腫瘤免疫時代，安進也并沒有選擇追逐資本熱潮，而選擇潛心致力于雙抗研發。安進基于BiTE雙抗平臺研發的CD3/CD19雙抗，也是全球首個獲批上市的雙抗。
雙抗之外，安進的研發管線中還有多款潛在first in class產品處于三期臨床。比如，治療特應性皮炎的OX40單抗rocatinlimab、治療胃癌的FGFR2b+單抗bemarituzumab、靶向Lp(a) 的siRNA藥物olpasiran。
事實上，這種完全基于技術的藥物研發模式難度頗高，像安進、再生元這種純技術型選手在整個生物制藥領域還是比較少見，當年和安進、再生元同一時期的biotech基本都已經杳無音信了。
如今，就連曾經堅持自研的再生元也已開始改變，選擇嘗試從外部引進產品。2022年4月，再生元開啟了人生中的首次收購之旅。
看起來，死磕技術的模式過去雖也誕生過王者，但如今這一模式的發展愈發困難。
在國內，license in模式一直備受爭議。甚至在部分人眼里，license in模式被打上了“造富捷徑”的標簽。
但是，如果以跨國大藥企的藥物研發歷程作為參考，我們不難發現，在國內引發熱議的license in模式，一直都是大洋彼岸的跨國大藥企擴充管線的重要戰略。
就拿百時美施貴寶來說，過去幾年，并購一直是它的關鍵戰略之一。
在今年的JPM大會上，百時美施貴寶表示，從2019年以740億美元收購新基開始到2023年期間，百時美施貴寶約50%的收入都來自于收購。
此次參會，百時美施貴寶的目的之一，便是釋放信號。公司表示，仍會繼續從外部引進管線，在2022年至2024年期間，將用約500億美元現金流加碼內外部創新管線。
除了百時美施貴寶，默沙東在過去的2022年來也是動作頻頻，先是13.5億美元收購血液學公司Imago，后又與科倫藥業合作開發7款ADC藥物。很明顯，默沙東拳頭產品K藥在幾年后將面臨專利懸崖，如今其想要通過引進產品來擴充管線，彌補未來K藥專利懸崖所帶來的損失。
通過新冠疫苗和新冠口服藥賺得盆滿缽盤的輝瑞，同樣被視作為license in的主力選手。在JPM大會上，輝瑞表示計劃通過外部業務發展在2030年實現250億美元的收入。
阿斯利康同樣也受益于license in。比如，阿斯利康在乳腺癌領域的王牌炸彈DS-8201，就是從第一三共手中引進的。2023年年初，阿斯利康便以18億美元的收購，拉開了新一年的序幕。
透過這些跨國大藥企的頻繁動作，我們不難看到license in模式本身并沒有問題。License in模式本身是中性的，并沒有對錯之分，關鍵在于，運用這一模式的出發點是什么，以及如何落地。
創新藥研發本就是一件殊途同歸的事情。不管是自研還是引進，不管是大而全還是精而專模式，都能通向成功。藥企應該做的是，結合自身所長，找到一個合適自己的模式。
想要在創新藥的殘酷競爭中生存下去，國內創新藥企也需要更冷靜的思考，究竟哪條路是最適合自己的。
