12月26日，國家衛生健康委發布公告，將新型冠狀病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)感染調整為“乙類乙管”，并要求縣級以上醫療機構應按照三個月的日常使用量動態準備SARS-CoV-2感染相關中藥、抗SARS-CoV-2小分子藥物、解熱和止咳等對癥治療藥物。
眾所周知，奧密克戎變異株具有超強傳播力，作用于龐大的人口基數，再疊加老齡人口、有基礎疾病者、免疫力低下等脆弱人群數量多，由此帶來的巨大威脅絕不能等閑視之。
如今，防疫逐漸放開后究竟如何才能真正實現與新冠病毒共存？尤其是在病毒反復變異，疫苗接種效果難以達到完全理想狀態情況下，安全可及、療效好的新冠口服藥成為必不可少的解藥之一。
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而針對目前新冠病毒的變異特性以及不可避免的人口流動，中國或將面臨與新冠共存的長期境況。而疫苗作為前端預防的重要手段，扮演著無可替代的角色，但面對高免疫逃逸性的毒株，既往疫苗接種/感染建立的免疫屏障與病毒傳播之間的平衡也能被打破。以最近被熱議的奧密克戎XBB.1.5變異毒株為例，北京大學副研究員曹云龍近日發表的一篇論文中指出，美國奧密克戎亞型在2022年夏季后的傳播系數保持在1左右，并沒有引發大規模的流行，但XBB.1.5毒株的出現打破了美國近半年的平衡，并在近期快速擴散，該毒株已占到美國新檢出毒株的40%以上；其研究還顯示，即使完成三劑Corona接種+BF.7突破性感染，對于XBB.1.5的中和活性僅為35。這些都提示了進一步接種高保護力疫苗的必要性。
國家衛健委數據顯示，截至去年11月28日，我國60歲以上老人未接種疫苗的仍有2500萬人，加之3億全國患有高血壓、糖尿病等基礎疾病人群。如何通過更優效疫苗和“特效”藥來控制疫情的傳播、降低整體病死率也成為了當下防控疫情的重要解題思路。
國家衛健委發布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）》（以下簡稱：“第九版診療方案”）就推薦了幾種抗病毒藥物，包括單克隆抗體、奈瑪特韋，以及阿茲夫定。據北京大學第一醫院感染科主任王貴強介紹，這幾個抗病毒藥物早期使用都可能減少重癥的發生，縮短病程、縮短病毒排毒的時間。在疫情防控新形勢下，本土已上市的新冠口服藥或將迎來新的“增長點”。
其中，于2022年7月25日經國家藥監局附條件批準上市、用于治療普通型新冠成年患者的阿茲夫定，是我國首個具有完全自主知識產權的口服小分子新冠病毒治療藥物。其在中國和俄羅斯進行的III期臨床研究也進一步證實了阿茲夫定在輕、中度新冠病毒肺炎患者中的療效與安全性。國家成都新藥安全性評價中心主任岑小波表示，“阿茲夫定臨床治療劑量下暴露量或藥物濃度遠遠低于非臨床試驗中引起毒副作用的劑量，具有良好的治療安全窗，從目前給藥周期看，阿茲夫定基本上只用吃7天，這樣劑量的用藥是可以保證其安全性的。”
值得關注的是，發表在Biological Sciences的最新預印本數據表明，阿茲夫定可以加速中、輕度新冠感染患者體內病毒的清除及縮短核酸轉陰時間，縮短中度患者新冠病毒感染臨床癥狀時間，從而縮短患者治療和住院時間，有助于節省醫療資源，同時還具有良好的安全性。
截至目前，已有3款新冠口服藥在國內上市，且多種新藥正陸續開展三期臨床上市在即，口服藥的賽場越來越“熱鬧”了。實際上，新冠口服藥的長期競爭除了看重藥效（安全性和有效性）外，商業化也是重要一環，除了本身的性價比外，還有渠道可及性等要素。
可及性方面，目前，阿茲夫定由復星醫藥獨家負責其在中國的商業化，醫保掛網價格為270元/盒（7天療程），日均治療費用38.57元；此外，復星醫藥也實現了阿茲夫定的全國線下終端可及性。目前，阿茲夫定已在全國31個省份完成醫保掛網，并正加快全國醫院終端鋪貨，現已覆蓋全國各地主要醫療機構，包括二級以上醫院和基層醫療衛生機構等。
另外，藥品保供的“最后1公里”也在被打通。值得關注的是，12月12日，國家明確醫療機構可在線開具治療新冠肺炎相關癥狀的處方，鼓勵委托符合條件的第三方將藥品配送到患者家中，多地官宣感染新冠可線上開方配藥，復星健康也已提供線上配套支持和服務網絡。
簡而言之，在安全性、療效性和可及性的三重優勢下，阿茲夫定已成為補強國內防疫的一塊重要拼圖。
若參照Paxlovid，其在海外銷售業績驚人，據輝瑞公司財報，其第三季度Paxlovid的銷售額達到75.14億美元，今年前三季度，輝瑞新冠口服藥收入達171.99億美元。同樣作為稀缺的新冠口服藥，阿茲夫定的商業價值也將快速顯現，尤其在可及性優勢下也將很好地保障民眾用藥的需求，進一步釋放其市場潛力。
當然，商業價值只是復星醫藥的其中一個考量，據悉，在復星醫藥與真實生物（阿茲夫定母公司）達成的戰略合作下，除了獨家商業化阿茲夫定外，復星醫藥還承擔起了后續研究工作。
在防疫賽道的另一端，近日復星醫藥的復必泰mRNA疫苗、原始株／奧密克戎變異株BA.4-5二價疫苗均獲正式注冊為中國香港特別行政區藥品，內地居民也可去香港自費接種復必泰。
據悉，mRNA疫苗屬于核酸疫苗，mRNA疫苗的基本原理是通過特定的遞送系統將表達抗原靶標的mRNA導入體內，在體內表達出蛋白并刺激機體產生特異性免疫學反應，從而使機體獲得免疫保護。若把滅活疫苗、腺病毒載體疫苗和重組蛋白疫苗比為“冷兵器”，那核酸疫苗就相當于“熱兵器”——只要為核酸分子找到合適“槍膛”（遞送方式），它就能做到精準的免疫應答，包括新冠病毒的各個變異毒株。
左手阿茲夫定，右手復必泰。從疫苗到口服藥，復星醫藥走在抗疫第一線。復星國際董事長郭廣昌在公司三十周年慶內部講話中也提及，復星有“三寶”，其中科技含金量較高的“二寶”便是復必泰和阿茲夫定。
新冠疫苗和藥物的創新研發為整個生物醫藥產業帶來了重要的技術突破。可以說，走在抗疫第一線背后，其實也是走在全球化創新第一線。
根據復星醫藥發布的公告，2022年前三季度，其研發投入共計37.61億元，同比增長19.36%，處于行業前列。這背后是復星醫藥開闊的全球視野和對創新技術的堅持。正如郭廣昌日前在講話中也將創新與全球化并列為復星長期堅持的“核心增長引擎”，二者相輔相成、相互促進。
作為一家國際化的頭部醫藥健康產業集團，復星醫藥一直強調創新，從中國001號創新藥青蒿琥酯，到中國首個生物類似藥利妥昔單抗漢利康，再到中國首個CAR-T細胞治療產品奕凱達等，創新成果不斷落地，創新產品收入占比逐步提升。譬如今年上半年，漢利康、漢曲優、蘇可欣、漢斯狀等一眾新產品和次新品為復星醫藥貢獻了超過25%的收入；奕凱達上市一年多已惠及逾300位淋巴瘤患者，等等。
在具體方向性的選擇上，復星醫藥董事長吳以芳此前在接受媒體采訪時指出，“要把眼睛盯向那些目前還處于襁褓中和萌芽階段但會非常有前景的一些新技術，要進入無人區，向一些全新靶點和技術平臺進軍。”
為此，圍繞腫瘤及免疫調節、“四高”（高血壓、高血脂、高血糖、高尿酸癥）及并發癥、中樞神經系統等重點疾病領域，復星醫藥已搭建和形成小分子創新藥、抗體藥物、細胞治療技術平臺，并探索靶向蛋白降解、RNA、溶瘤病毒、基因治療等前沿技術領域。
類比抗疫產業鏈，這些也都是前景廣闊且有機會窗口的細分領域，以復星醫藥為代表的立足本土、全球化布局的創新企業也有望在此興起和發展，擁抱更多機遇并走向全球化這一更大的舞臺。
而從長遠來看，當下，中國所面臨著比以往更為復雜的宏觀環境，更需要創新驅動，來解決現有的“卡脖子”問題和迎接未來可能的挑戰，持續發揮更多經濟優勢。
