百濟神州又上市了。
2021年12月15日，被稱為中國創新藥“一哥”的百濟神州登陸科創板，成為全球首家在美股、港股、A股三地上市的生物醫藥公司。科創板上市首日，百濟神州開盤價176.96元，截至發稿前，市值2169億元。
百濟神州成立于2010年，是一家全球性、商業階段的生物科技公司，專注于研究、開發、生產以及商業化創新藥物。目前，公司已有11款自主研發藥物進入臨床試驗或商業化階段，3款產品獲批上市。
在中國創新藥界，百濟神州一直以來都被認為是一個特殊的存在：其創造了多個“首次”——首家在納斯達克上市的中國生物科技公司、國內首家在納斯達克和港交所雙重上市的新藥公司、首家自研抗癌藥物出海，改寫中國抗癌藥“只進不出”尷尬歷史的公司；在融資方面，百濟神州還屢創行業紀錄，被稱為“最燒錢”藥企。
在其背后，有一家“癡心陪伴”7年的投資機構，那就是高瓴。從2014年以來，高瓴共計參與了百濟神州的8輪融資，是百濟神州在中國唯一的全程領投投資人。在美股股票市場，百濟神州也是高瓴長期以來的一大重倉股。
而伴隨百濟神州的3次IPO，高瓴也成為了幕后的大贏家。自2016年2月百濟神州登陸納斯達克，目前美股股價已翻10倍；2018年港股上市至今，股價接近翻倍，總市值達2849億港元。
某種程度上可以說，百濟神州是一家含著金鑰匙出生的公司。
公司創始人之一王曉東——頂級科學家，生物醫藥圈的業界翹楚。1985年，在北京師范大學生物系只讀了一年研究生課程的王曉東選擇出國留學，進入美國德克薩斯大學西南醫學中心師從Richard A. Padgett攻讀博士學位，從事研究哺乳動物前信使mRNA剪切的研究。
2004年，41歲的王曉東當選美國科學院院士。他是中國改革開放后第一位獲此殊榮的科學家，也是美國科學院有史以來最年輕的成員之一。2006年，王曉東又獲得了邵逸夫生命科學與醫學獎。
2010年，王曉東正式回國，擔任北京生命科學研究所第二任所長。期間，王曉東一直都有個創業想法，“如果我們做科研的人不去參與創新創業，那又該誰來參與呢？難道讓大學生們來做？”
也正是在這一年，王曉東與歐雷強一拍即合，創立了百濟神州，決定要一起做中國的“基因泰克”。
來自美國匹茲堡的歐雷強是一名商界精英，背景也十分光鮮。歐雷強擁有斯坦福大學工商管理碩士學位及麻省理工大學學士學位，曾在麥肯錫做商業咨詢顧問，并先后在多家生物藥企擔任高管。在創立百濟神州前，歐雷強還創立了醫藥研發外包企業保諾科技，該公司后被Pharmaceutical Product Development Inc.收購。
據說，最開始是王曉東想拉歐雷強到美國舊金山灣區創業。后來，歐雷強說服了王曉東。歐雷強認為，“中國的醫藥市場是個金礦，創業還得在中國”。就這樣，兩個站在生物醫藥圈頂端的“牛人”組成了科學家和商人珠聯璧合的黃金搭檔，向“抗癌藥”進擊。
在創業初期，百濟神州就定下了“國際化”的發展方向。“百濟神州雖然是中國成長起來的藥企，但它有一個全球的野心，那就是希望它的藥能夠賣向全球。”王曉東曾表示，“要么不做，要做就做最好的。
憑借兩人的影響力，百濟神州很快就組建了一支專業團隊，獲得了天使投資。然而，新藥研發投入著實很大，困難也遠比想象的多。百濟神州的開頭雖然順利，但在前期也經歷了一段資金匱乏的艱難時期。據悉，在最窘迫時，幾百塊錢的試劑都要省著用。“企業最困難的時候賬上只有1萬多塊錢。”王曉東曾回憶。
直到2013年，百濟神州與默克集團接連簽訂了兩項戰略合作，分別將治療癌癥的第二代BRAF抑制劑BGB-283與另一款治療癌癥的PARP抑制劑BGB-290的海外開發和商業化權益許可給默克。其中，BGB-290藥物的合作可謂是當時中國創新藥企與跨國公司簽訂的最大協議，這在一時間也引起了不小的行業震動。
從此，百濟神州在整個醫藥圈聲名鵲起，并逐漸引來資本市場的側目與追捧。經過10年的摸索與深耕，如今的百濟神州不僅成長為國內創新藥企的標桿，還成為了首家同時在納斯達克、港交所、科創板三地上市的生物科技企業。
在百濟神州背后的機構投資者中，高瓴絕對是繞不開的一家。從2014年開始，高瓴幾乎參與了百濟神州的每一輪融資。
2014年11月，百濟神州完成7500萬美元A輪融資，高瓴與CPE源峰投資；2015年4月，百濟神州完成9700萬美元B輪融資，高瓴、CPE源峰再次加碼。從2016年納斯達克上市，到上市后的定向增發，再到2018年港股IPO，高瓴是百濟神州在中國唯一的全程投資人。
2019年11月，全球生物制藥巨頭安進公司以約27.8億美元購入百濟神州20.5%的股份。該交易被稱為全球生物制藥企業和中國生物制藥企業之間有史金額最大的交易，也是全球生物制藥領域金額最大的一次股權投資。
緊接著2020年7月，百濟神州又引入一筆20.8億美元的融資。高瓴作為錨定投資者認購了其中不低于10億美元的份額，安進公司和Baker Brothers同為主要投資者。
而這一次，已經是高瓴連續第八次投資百濟神州。高瓴合伙人易諾青曾表示，“我們投資了百濟神州，至今一股都沒有賣過。”直到現在，百濟神州仍為高瓴在美股的第一大重倉股。
很多人都知道，近兩年，高瓴持續強化在生物醫藥領域的投資布局，頻頻出手，動作不斷。高瓴創始人兼首席執行官張磊還曾在2020年香港交易所生物科技峰會上透露，高瓴在生物醫藥行業已投資了1200億元。實際上，高瓴在一級市場的生物醫藥布局正是肇始于百濟神州。
張磊在其《價值》一書中提到，百濟神州強大的管理團隊和卓越的科研能力是投資判斷的邏輯起點。而百濟神州在創立之初的共識，即“要做就做全球最好的抗癌創新藥”，這種對產品和臨床實驗的極致要求、著眼未來的戰略遠見，以及對中國創造和原發創新的強烈信念也與高瓴“重倉中國”的決心不謀而合。
截至科創板IPO前，高瓴持股百濟神州12.05%。由于股權結構較為分散，目前公司無控股股東和實際控制人。安進為公司第一大股東，持股20.19%，Baker Brothers持股12.50%。
頻頻大額融資，屢創股權融資紀錄背后，是百濟神州持續不斷的研發投入。
根據招股書，2018年、2019年、2020年及2021年1-6月，百濟神州的研發費用分別為45.97億元、65.88億元、89.43億元及41.51億元。可見，在短短3年時間里，百濟神州的研發費用就超過了200億元。
目前，百濟神州共有3款自研藥物已獲批上市，處于商業化階段，包括BTK小分子抑制劑百悅澤?（澤布替尼膠囊，zanubrutinib）、抗PD-1單抗百澤安?（替雷利珠單抗注射液，tislelizumab）和PARP抑制劑百匯澤?（帕米帕利膠囊，pamiparib）。
其中，百悅澤?獲得美國FDA加速批準上市，并已在阿聯酋、加拿大、以色列、智利、巴西、新加坡、澳大利亞、俄羅斯獲批上市，是首個出海的中國本土創新藥，實現了本土新藥出海“零的突破”。
百悅澤?的主要適應癥包括套細胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）、邊緣區淋巴瘤（MZL）等。2020年12月28日，百悅澤?針對MCL和CLL/SLL的兩項附條件獲批適應癥已被納入國家醫保目錄，成為截至目前唯一被納入醫保范圍的國產BTK抑制劑。
百澤安?的主要適應癥包括經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）、尿路上皮癌(UC)、非小細胞肺癌(NSCLC)、小細胞肺癌(SCLC)、肝細胞癌(HCC)、胃癌(GC)、食管鱗狀細胞癌(ESCC)等。2020年12月28日，百澤安?針對cHL和UC的兩項附條件獲批適應癥被納入國家醫保目錄。百匯澤的主要適應癥則主要包括卵巢癌（OC）、乳腺癌、胃癌（GC）等。
報告期內，2021年1-6月，百悅澤?的銷售額超過4.1億元；百澤安?自2020年3月正式開始銷售到2021年6月30日，已累計實現超過19億元的收入。不過，在產品銷售的同時，由于公司將繼續投入上市藥品的適應癥拓展研究，伴隨相應研發支出增加，已上市藥品銷售仍處虧損狀態。
除了這3款已上市的自研藥物外，百濟神州還通過源源不斷的創新打造了其他豐富的管線儲備。截至2021年11月4日，公司的商業化產品及臨床階段候選藥物共有48款，包括10款商業化階段藥物，2款已申報候選藥物和36款臨床階段候選藥物。
而在自主研發藥物的同時，百濟神州的商業組合中也包含了合作方的授權許可藥物，包括由百時美施貴寶授權在中國大陸銷售的瑞復美?（來那度胺膠囊）、維達莎?（注射用阿扎胞苷）及ABRAXANE?（注射用紫杉醇(白蛋白結合型)）；由安進授權在中國大陸銷售的安加維?（地舒單抗注射液）和倍利妥?（注射用貝林妥歐單抗）等。
作為中國本土創新藥企中全球臨床布局和運營的領導者，百濟神州還通過對外授權的方式推進自主研發產品在全球范圍內的開發及商業化。比如2021年，公司與諾華達成合作，授權諾華在北美、日本、歐盟及其他6個歐洲國家共同開發、生產及商業化百澤安?，為迄今為止中國藥物授權交易首付款金額最高的合作。
然而，因為新藥研發始終需要保持高額的投入，加之公司上市藥物的獲批周期不長，如今百濟神州依舊尚未盈利。2018年、2019年、2020年及2021年1-6月，公司營收分別為13.10億元、29.54億元、21.20億元及48.91億元；同時期內，公司歸屬于母公司股東的凈利潤分別為-47.47億元、-69.15億元、-113.84億元及-24.93億元。
關于市場對百濟神州燒錢、長期虧損的質疑，百濟神州全球總裁兼首席運營官吳曉濱曾在采訪中回應表示，醫藥公司的研發經費，大部分是用在臨床上。為什么臨床試驗的投入高？因為百濟神州的臨床試驗做得多，不僅在中國做，而且在全球范圍內做。
“如果你在全球做臨床試驗，這就是國際大公司，從這個角度來講，我們的研發投入其實不多。如果按照國內企業過去的標準，那研發支出就比他們高出很多。”
本文來自微信公眾號“投中網”（ID:China-Venture），作者：馬慕杰，36氪經授權發布。
