2月28日，傳奇生物的CAR-T療法西達基奧侖賽，正式獲得FDA批準，用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤患者。
對于FDA來說，這是再平常不過的一項日常工作。2021年，FDA批準了50款新藥，平均每周一款。
但對于國內創新藥行業來說，這則消息卻備受矚目。畢竟，距離第一款創新藥成功出海已經過去了兩年多。
在這期間，也有不少創新藥嘗試出海，例如康柏西普、普那布林、普克魯胺、PD-1，但不是臨床失敗，便是遭到FDA拒絕。
國產創新藥出海失利的消息頻頻傳來，讓本就遇冷的生物制藥行情雪上加霜。大家甚至一度懷疑，FDA是不是對于中國創新藥有“偏見”？
行業冰點，市場需要一個提振士氣的風向標事件，也需要有人來打破這一質疑。傳奇生物的成功，無疑給市場打了一劑強心針。
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打破市場質疑
在西達基奧侖賽獲批之前，國內市場之所以有“出海障礙”的擔憂，源自首款國產PD-1的碰壁。
過去很長一段時間，FDA對于中國創新藥，尤其是PD-1出海表示歡迎，卻自去年下半年開始，畫風突變。
去年12月份，FDA腫瘤委員會大咖Pazduer博士發表的一篇文章，認為目前的PD-(L)1藥物如果僅靠非美國的單一國家臨床試驗獲批，是有問題的。
作為FDA腫瘤學卓越中心的主任，Pazduer博士地位舉足輕重，他的觀點自然在國內引起軒然大波。
事后來看，事情的發展也同Pazduer博士的觀點一致。
今年2月10日，FDA召開ODAC會議，審評信達生物與禮來制藥的信迪利單抗能否獲批。最終投票結果為14：1，絕大多數專家認為，信迪利單抗應該補充臨床試驗才能獲得批準。
一般FDA都會遵照ODAC專家委員會的投票結果。換句話說，信迪利單抗要想在美獲批，大概率還需要后期開展更多工作。
實際上，在信達生物之前，國產創新藥已經經歷了太多的失敗，從康柏西普到普那布林，全都敗北。西達基奧侖賽的出海歷程也有波折。
2021年5月，西達基奧侖賽在美國以優先審評上市申請獲得受理，原定PDUFA（處方藥使用者付費法案）目標日期為2021年11月29日。
但隨后，FDA又將西達基奧侖賽的PDUFA目標日期延遲至2022年2月28日，這也讓西達基奧侖賽獲批的不確定性增加。
創新藥出海的希望幾乎要被一盆盆冷水撲滅，市場情緒也隨之下降到了冰點。
在這樣的節點下，傳奇生物的出海成功給國內創新藥企打了一劑強心針，證明了FDA的大門仍然開放，創新藥的出海之路仍然可行。
只不過，創新藥出海這條路沒有捷徑可言，只有腳踏實地，以未被滿足的臨床需求為出發點，嚴格遵守FDA的游戲規則，才能敲開美國的大門。
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為什么是西達基奧侖賽
西達基奧侖賽能夠獲批的核心原因之一，是臨床入組患者符合美國人種的組成。
在入組患者方面，此前普那布林與信達生物的PD-1都因入組的中國患者過多，不符合美國人種構成，而遭受FDA質疑。
畢竟人種不同，生活習慣、飲食習慣都不同，藥物的有效性自然也會有差別。
這一問題在西達基奧侖賽這里并不存在，在臨床試驗的治療組中白人、黑人、亞裔、其他人中患者占比分別為69%、17%、3%、10%，接近美國種族構成。
有全球多中心臨床數據做背書，西達基奧侖賽對各個種族皆有作用的事實自然無人質疑。
另外，從數據上來看，西達基奧侖賽也有me better的潛質。
西達基奧倫賽獲批的適應癥是復發/難治性多發性骨髓瘤（r/r MM）。提到MM很多人并不熟悉，它是起源于漿細胞的一種惡性腫瘤，和白血病一樣都屬于血液腫瘤的范疇。
在MM領域，目前還僅有BMS/藍鳥生物的CAR-T療法Abecma獲批。雖然沒有頭對頭比較，但從臨床數據來看，西達基奧侖賽似乎要更勝一籌。
根據公開數據，Abecma治療MM患者的客觀緩解率為73%，嚴格完全緩解率為28%；而西達基奧侖賽客觀緩解率為98%，嚴格完全緩解率為80%。
簡單來說，就是西達基奧侖賽幾乎對所有患者都有效，10個人中有8個腫瘤幾乎完全消失。
這些枯燥的數字落到患者的身上，則是實打實的臨床獲益。這也是西達基奧侖賽獲批的重要籌碼。
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出海更有未來
看到這里，或許你也會有這樣的疑惑，為什么創新藥企哪怕脫一層皮也要出海？
答案很簡單，打開想象空間。
雖然國內創新藥發展蓬勃，越來越多的藥物進入臨床研發階段。但一個不可否認的事實是，大部分所謂的創新藥都是me too產品。
在醫保談判加上國內藥物研發內卷的大環境下，me too產品生存環境艱難。如果產品沒辦法走出國門，那么意味著降價火拼在所難免。
對CAR-T來說，即便當前競爭不激烈，但日子同樣不好過。雖然CAR-T效果突出，但CAR-T市場叫好不叫座。
這也不意外，制約CAR-T放量的因素在于高價，在國內120萬一針的CAR-T療法市場極其有限。畢竟2020年我國人均醫療衛生支出僅1843元，能用得起CAR-T療法的患者屈指可數。
這種情況下，如果產品能夠成功出海，自然就不一樣了。
在美國醫療衛生支出的主體是商業保險，這就決定了美國市場有著更強的支付能力。
強生公司的一位發言人也表示，預計大多數保險公司和醫療保險將會為傳奇生物的CAR-T買單。
在定價方面，作為創新藥的天堂，美國藥企享有自由定價的權利，即政府不會干預藥物定價。
就拿西達基奧侖賽，其在美國的定價為46.5萬美元，是目前全球最貴的CAR-T產品。一方面是不斷降低的價格，一面是一出手就是全球最高價，想象空間差距不言而喻。
強生甚至開始暢想，西達基奧侖賽上市第二年銷售額能達到5億美元，峰值則能達到50億美元。雖然這只是暢想，具體能有多大銷售規模尚不得而知。畢竟，CAR-T并不完美，存在副作用大等諸多因素限制，目前已獲批產品銷售額放量并不理想。
但毫無疑問，相比于國內，傳奇生物CAR-T出海，已經為商業化難題找到了一個最優解。也讓更多國內藥企看到海外市場的遼闊。
不僅對于傳奇生物，對于整個國內生物制藥行業而言，這次出海都有著重要意義。期待未來國內更多藥企，走出國門，站上世界舞臺。
